Generalidades de osteología

 

El cáncer infantil más frecuente, recaídas y genética implicada  

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la forma más común de cáncer

que afecta a la población infantil. Se han realizado diferentes estudios en varios países de América Latina para entender mejor la enfermedad. En una investigación, se analizó el estado de hipermetilación (inactivación de genes, un nivel más bajo de leucocitos se asocia con muchos tipos de cáncer) de cuatro genes supresores de tumores, estos son genes que tienen proteínas que limitan el crecimiento celular pero cuando su función se pierde o se reduce por una mutación, contribuye al desarrollo de una célula cancerosa, en pacientes menores de 15 años con LLA. Los resultados mostraron que el 81,5% de los pacientes tenía al menos un gen hipermetilado y que la hipermetilación del gen APAF1 se asoció significativamente con una peor sobrevida en pacientes con LLA.

En otro de los estudios, se evaluó la evolución a largo plazo de pacientes tratados por LLA y se encontró que las recaídas son excepcionales después de 4 años de haber concluido el tratamiento y que la probabilidad de supervivencia global a los 20 años de haber finalizado la terapia es del 87%. Además, no se encontró correlación significativa entre las recaídas tardías y los factores pronósticos iniciales, las recaídas previas y el protocolo utilizado.

El tercer estudio analizó el cariotipo (un conjunto completo de cromosomas de un individuo o la imagen de los cromosomas de una célula en orden numérico en donde se pueden encontrar anomalías en el numero o estructura de los cromosomas) e inmunofenotipo, es decir, análisis para detectar y clasificar leucemias y linfomas y ayudar a elegir el tratamiento más adecuado, de 40 casos consecutivos no seleccionados de LLA en niños vistos en un hospital de Veracruz entre 2004 y 2007. El 77% de los pacientes tenían precursores B, el 5% T, el 10% B madura y el 7% mixtas e indiferenciadas. Se observó una alta frecuencia de translocación 9:22 en el 19% de los pacientes y pseudodiploidia (una condición en la cual el número cromosómico de una célula es el número diploide característico del organismo, pero, como consecuencia de los reordenamientos cromosómicos, el cariotipo es anormal y las relaciones de enlace pueden interrumpirse) en el 64% de los casos. La frecuencia de casos hiperdiploides (más de 46 cromosomas) fue baja, lo que podría explicarse por características epidemiológicas locales que favorecerían la eliminación de clonas leucémicas hiperdiploides que tienen mayor tendencia a la apoptosis espontánea mediante un patrón de infecciones mayor en los primeros años de vida que modulan el sistema inmunológico del niño.

En general, estos estudios proporcionan información importante sobre la LLA en la población infantil en América Latina. La hipermetilación de genes supresores de tumores, la probabilidad de supervivencia a largo plazo y la frecuencia del cariotipo e inmunofenotipo son aspectos importantes a considerar en el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la enfermedad.

El cáncer se origina cuando células de alguna parte del cuerpo comienzan a crecer de manera incontrolada. La leucemia linfoblástica aguda es el cáncer más frecuente en la infancia. El termino leucemia hace referencia a tipos de cáncer que se originan en las células sanguíneas generalmente glóbulos blancos inmaduros, donde la medula ósea está compuesta al menos en una quinta parte por linfocitos cancerosos, también llamados linfoblastos o blastos así mismo se denomina como una enfermedad aguda debido a su progresión rápida, esto quiere decir que se expande rápidamente. Esta neoplasia (crecimiento anormal y nuevo de un tejido) afecta la medula ósea y la sangre principalmente y se puede propagar a otras partes del cuerpo como los ganglios linfáticos, hígado, bazo, cerebro y medula espinal.

Los artículos refieren sus investigaciones a lo largo del tiempo desde 1969 hasta 2013, en América Latina, una investigación se llevó a cabo desde 1969 hasta el año 2000 en Cuba, el siguiente articulo menciona que se realizó en Río Blanco, Veracruz en México entre 2004 y 2007 y otro de los proyectos descritos sucedió en Temuco, Chile entre los años 1999 a 2007 con un seguimiento hasta 2013. En estos estudios están involucrados: el Hospital Pediátrico José Luis Miranda, Santa Clara, el Instituto de Hematología e Inmunología, La Habana. El Hospital regional de Rio Blanco, Veracruz, el cual cuenta con un servicio de Hemato-Oncología Pediátrica con área física especializada y también participaron el Laboratorio Clínico de Puebla y el Laboratorio CIGEHUM de Veracruz. Así como el Laboratorio de Patología Molecular, Facultad de Medicina, BIOREN-CEGIN, Universidad de La Frontera, Temuco, Chile.  Tecnología Médica. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad San Sebastián Santiago, Chile. Departamento de Salud Pública. Capacitación Investigación y Gestión en Salud (CIGES). Facultad de Medicina. Universidad de La Frontera. Temuco, Chile. Departamento Patología y la Facultad de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.

Recaídas después del tratamiento

Se señaló que la mayoría de las recaídas ocurrieron en el primer año después de la suspensión del tratamiento y que el riesgo disminuye significativamente después de los cuatro años. Esto debido a que la “cura” de la LLA puede nunca ser completamente cierta, pero, para la mayoría de los pacientes, la enfermedad parece estar erradicada si se logra una remisión completa mantenida 4 años después de concluida la terapéutica.

Metilación de genes supresores de tumores

Se estudió la frecuencia de la metilación de cuatro genes y se encontró que los pacientes con hipermetilacion del gen APAF1 tuvieron una tasa más baja de supervivencia y los pacientes con dos o más genes hipermetilados sobrevivieron en comparación con uno o ningún gen hipermetilado, esta variación es posiblemente debido a la heterogeneidad de la enfermedad y otros factores como la etnia, el medio ambiente y la geografía  

Leucemia linfoblástica aguda hiperdiploe

En los estudios realizados en México se encontró pseudodiploidía en la mayoría de los casos y baja frecuencia de cariotipos hiperdiploides, estos últimos asociados con un pronóstico favorable, lo contrario de lo que se esperaba obtener esto se debe a la posibilidad de una alta mortalidad temprana antes de recibir atención médica, la prescripción común de esteroides sin un diagnóstico hematológico preciso, y el posible papel protector de un patrón de infecciones en la infancia temprana.

En resumen, el riesgo de una recaída disminuye después de los cuatro años. La "cura" de la LLA puede no ser completamente cierta, pero para la mayoría de los pacientes, la enfermedad parece estar erradicada si se logra una suspensión completa mantenida cuatro años después de la terapia. La metilación de dos o más genes se asocia con una mayor supervivencia en comparación con la metilación de uno o ningún gen. En cuanto a la LLA hiperdiploide, los estudios realizados en México encontraron una baja frecuencia de cariotipos hiperdiploides (asociados con un pronóstico favorable), esto posiblemente debido a una alta mortalidad temprana antes de recibir atención médica, la prescripción común de esteroides sin un diagnóstico hematológico preciso, y el posible papel protector de un patrón de infecciones en la infancia temprana.

 

Alma Blanco es estudiante de primer semestre de la carrera de Médico Cirujano y Partero en el Centro Universitario del Sur

 

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